阿尔茨海默症血液检测或能预测晚期疾病 “`

(SeaPRwire) –   随着近年来两种阿尔茨海默病药物获得批准，人们对面临这种记忆力丧失风险的人群的希望越来越大。但检测该疾病的测试仍然滞后。更早的诊断意味着人们可以更早地利用这些药物，因为药物在早期最为有效。

目前的检测方法很棘手。PET 等脑部扫描可以检测到淀粉样蛋白斑块，这是该疾病的标志，但当这些斑块形成时，人们的脑功能已经在下降。而且，扫描费用昂贵，并非所有医院都能提供。通过分析脊髓液可以更灵敏地检测淀粉样蛋白和 tau 蛋白（另一种与该疾病相关的蛋白质），但这需要进行痛苦且具有潜在危险的脊椎穿刺。针对这两种蛋白质的血液测试尚未获得美国食品和药物管理局的批准——尽管它们已获得该机构的突破性认定，这意味着随着测试研究的完成，它们正在接受加速审查。

在一项新的研究发表在Nature Medicine上，由圣路易斯华盛顿大学的一个小组领导的研究人员报告说，他们开发出了一种血液测试，可以检测到与现有测试不同的 tau 形式，结果很有希望。他们说，这种形式更好地表明了患者大脑中积累了多少破坏性蛋白质——而这些水平与一个人的疾病严重程度相关。通过将血液测试的结果与脑部扫描的结果进行比较，该团队确定血液测试对 tau 蛋白的读数准确率达到 92%。

华盛顿大学神经学教授、该论文的资深作者 Randall Bateman 博士说，患者大脑中同时存在淀粉样蛋白和 tau 蛋白对于诊断阿尔茨海默病至关重要。淀粉样蛋白斑块需要数年才能形成，只有当蛋白质聚集到足够的程度时，才会出现记忆力丧失、意识模糊和迷失方向等症状。一旦淀粉样蛋白聚集体形成，tau 蛋白就会开始在脑神经元内部和外部异常发展。

在细胞外，tau 蛋白会形成科学家所说的磷酸化 tau 蛋白——这是当前测试可以检测到的。但在脑神经元内部，阿尔茨海默病患者的 tau 蛋白会进一步分解，并且不像没有阿尔茨海默病的人那样呈现整齐的线性形式，而是会结晶并形成一种类似于缠结纱线的蛋白质团。Bateman 说：“Tau 蛋白缠结与一个人的痴呆症状关系最为密切。斑块就像燃料，驱动着我们随着时间推移[在患者身上]观察到的许多变化。但直到大火被点燃，tau 蛋白缠结蔓延开来，大脑才会真正崩溃。”

他说，结晶形式的 tau 蛋白与阿尔茨海默病相关的认知能力下降关系更为密切，因此检测到这种形式的 tau 蛋白的最初迹象将有助于医生识别出即将出现更严重的记忆和认知问题的患者。他说：“这是第一份关于血液中 tau 蛋白缠结标记物的报告。”

2023 年，Bateman 和他的团队开发了针对这种结晶形式的 tau 蛋白的检测方法，但检测对象是脊髓液。由于脊椎穿刺的不便和风险，该团队随后专注于在血液中寻找相同的结晶 tau 蛋白的迹象。经过对各种血液标记物的仔细筛选，他们最终找到了它。“我们逐个分子、逐个原子地寻找[我们知道]存在的 tau 蛋白形式的精确结构，然后发现了唯一能识别缠结存在的形式。”

Bateman 创立了一家名为 C2N Diagnostics 的公司，负责生产该测试并提供给研究人员用于临床试验。基于血液的测试可以加速阿尔茨海默病抗 tau 疗法的开发，因为药物开发者可以相当快地从一小瓶血液中确定他们正在测试的化合物是否对患者大脑中积累的 tau 蛋白量产生任何影响。Bateman 说：“我们很多人认为，如果我们能减缓或逆转 tau 蛋白缠结的形成，那么这将是减缓或逆转阿尔茨海默病的好策略。[该测试]可以加快新疗法的开发速度。”

拥有一种相对简单的方法来跟踪阿尔茨海默病中的 tau 蛋白水平，还可以为该疾病如何进展提供新的线索，并可能为药物提供新的靶点。

目前尚不清楚神经元外部存在的磷酸化 tau 蛋白形式与细胞内部通常含有的结晶形式有何关系，但有可能磷酸化 tau 蛋白的积累会在某个时候触发神经元内部破坏性结晶 tau 蛋白的形成。另一个未解答的问题是，为什么一些结晶 tau 蛋白片段会进入神经细胞外部。了解这一过程可能会为控制 tau 蛋白并可能减缓疾病进展提供新的策略。Bateman 说：“如果我们想为患者提供更好的治疗，那么我们就必须了解导致这种疾病的原因。”