新冠疫苗加强针的选择是否重要?

Covid-19 vaccine rollout, illustration

现在是秋天了,如果你想在整个冬天保持受保护的状态时,是时候更新你的新冠疫苗了,因为传染病在冬天更容易传播。但是你接种哪一种疫苗重要吗?

目前,只有两种选择——均为mRNA基础疫苗,由Moderna和辉瑞-BioNTech制造。美国食品药品监督管理局(FDA)仍在审查Novavax的数据,后者制造了一种不同类型的基于重组病毒蛋白的疫苗。Moderna和辉瑞-BioNTech的疫苗都被批准用于12岁及以上的人群,并获得了12岁以下儿童的紧急使用授权。

实际上,如果你渴望尽快接种疫苗,你会接种mRNA疫苗,因为这些是目前唯一被批准的疫苗。越早接种疫苗提升保护力,你就越有可能在冬天避免感染,也越不太可能生重病,所以大多数卫生官员可能会建议你不要等待Novavax的疫苗(如果被授权的话)。尽管更新的mRNA疫苗针对的是XBB.1.5,一种与现在流行的病毒变种不同的变种,但是研究显示,制造商向卫生官员呈交的数据表明,这些疫苗仍能产生强大的抗EG.5和 BA.2.86变种的抗体反应。

但是,如果Novavax的疫苗上市,你目前主要接种的是mRNA疫苗,那么切换到Novavax疫苗是否有意义呢?疫苗类型对你的保护力有何不同,无论是对感染还是对严重疾病?

马里兰大学医学院的Kirsten Lyke博士,她进行了一些早期的混合匹配研究,涉及到以前疫苗的组合,她说她没有看到Novavax疫苗追加接种后的效果比mRNA-mRNA的组合更好。“Novavax在mRNA之后似乎并不比mRNA-mRNA更好,”她说。不过,这些数据仅基于研究人员观察了接种加强针后6个月内人们产生的抗体水平。

更具体地看mRNA和重组蛋白疫苗的工作方式,加州大学洛杉矶分校大卫·格菲医学院的Otto Yang教授说,这两种技术在免疫系统看到SARS-CoV-2方面可能有所不同。使用mRNA技术的疫苗包含病毒刺突蛋白的遗传密码,这些密码指示人体内某些细胞生成这种病毒蛋白,然后将其呈现给免疫系统。像Novavax这样的重组蛋白疫苗跳过了这一步,直接提供病毒蛋白。Yang说,理论上,这意味着免疫系统最初看到的病毒蛋白水平,Novavax的可能比mRNA疫苗高,因为mRNA疫苗产生的蛋白质量取决于获得代码并开始产生蛋白质的免疫细胞数量。但目前还不清楚这些潜在更高水平的蛋白是否转化为更强的免疫反应,即抗体。

但是,mRNA疫苗的遗传方法也具有优势,因为它可以产生更强大的T细胞反应。T细胞和抗体组成免疫反应的两个主要部分;抗体是设计用来预防病毒感染细胞的第一道防线,然后T细胞被招募来识别和销毁感染的细胞,并提供对严重疾病的保护。但是为了让机体产生杀手T细胞,病毒蛋白必须进入免疫细胞的一个特定区域,mRNA疫苗可以确保这一点。“[病毒]蛋白必须在细胞的这个区域才能产生杀手T细胞反应,这已经进化成为处理像感染细胞这样的问题,方法是杀死这些细胞,”Yang说。“重组蛋白疫苗不会进入细胞的这一部分。”

研究表明,可能是T细胞反应(比抗体反应可能更持久一些)在很大程度上负责保护接种疫苗的人不会患上严重疾病,因为任何疫苗产生的抗体在几个月后都会下降。“抗体似乎是最前沿的守门员,T细胞似乎是清除入侵者的宫廷卫兵,一旦它们进入,”Yang说。这可能解释了为什么,随着新变种的出现,一些接种疫苗的人仍然会受到感染,但他们不会像疫苗还不存在的早期那样死于感染。

T细胞反应更强的另一个优点是,T细胞也可以针对病毒中不太容易受到免疫系统攻击的部分,因此不太容易突变的部分。专家认为T细胞可能在识别病毒的核衣壳蛋白,这形成了病毒的核心结构,在各种变体中保持相对稳定。

Novavax称其原始疫苗也产生了良好的T细胞反应,因为疫苗中添加了一种辅助剂,这种辅助剂旨在激发免疫反应并放大它。“那种辅助剂可以诱导我们认为在抗击病毒方面更重要的那种T细胞反应,”Novavax首席医学官Bob Walker说。他说,公司目前正在人体试验中测试其更新的疫苗,以获取更具体的数据,了解疫苗可以产生的抗体和T细胞反应。

“个人认为这两种[疫苗]之间可能没有太大差异,”Lyke说。“所有这些疫苗都能产生良好的反应。这就是为什么任何接种疫苗的人可能都有很好的保护,甚至在如此长时间后都能避免患上严重疾病。”这意味着接种哪一种疫苗并不重要,重要的是要接种更新的疫苗。