阿尔茨海默病患者现在有更多治疗选择——已经批准了两种药物来治疗阿尔茨海默病的根本原因,美国食品药品监督管理局目前正在考虑批准另一种药物,它可能在明年可供使用。许多研究人员现在开始关注如何最大限度地利用这些治疗方法:如何识别那些将受益最大的人,人们需要接受治疗多长时间,以及如何衡量药物的效果。他们还在探索这些药物是否不仅可以减缓,甚至可能预防疾病的一些更严重影响。
在波士顿举行的年度阿尔茨海默病临床试验大会上,Eisai和Biogen公司(这两家公司合作研发了最近批准的药物雷克曼巴(Lecanemab))以及Lilly公司(其制造的多纳内马布目前正由美国食品药品监督管理局审查以期末前获得批准)报告了他们最新研究结果。Eisai提供了其药物长期使用的额外数据,以及一种新型制剂,这种制剂比目前每两个月进行一次1小时长的静脉注射更易于患者使用。Lilly分享了其最后阶段测试的新数据,显示接受试验药物的患者执行日常任务的能力有所改善,记忆、定位和判断测试成绩也比接受安慰剂的患者有所提高。
美国食品药品监督管理局在1月批准了雷克曼巴,根据数据显示,每两个月通过静脉注射1年半的治疗可以使接受该药的人相比接受安慰剂的人的认知功能下降减缓27%。本周在波士顿会议上,Eisai介绍了一种新型制剂的令人鼓舞的数据——这种制剂可以由医生或患者自己每周一次注射,而不必每月进行一次长达1小时的静脉注射。在72名首次以注射方式接受雷克曼巴治疗的患者以及322名原研究中从静脉注射切换到注射6个月的患者中,PET扫描显示,6个月后注射可以使β淀粉样蛋白清除率比静脉注射高14%。根据Eisai的说法,这可能是因为注射可以使药物血药浓度提高约11%,高于静脉注射。“我们认为这种制剂将真正帮助患者,使治疗更方便,而不必去输液中心,”Eisai临床研究高级副总裁迈克尔·伊里扎里说。他表示,公司计划于2024年3月底前向美国食品药品监督管理局申请批准这种注射制剂。
Eisai还提供了更详细和延长的数据,表明雷克曼巴在疾病尽可能早期使用时效果最佳,且24个月的效果持续,超出原研究6个月。
专家认为,与β淀粉样蛋白沉积后引起的损害相比,τ蛋白(形成可能损害神经元的结节)往往在后期累积。在Eisai最新研究中,研究人员检查了公司原始研究中τ蛋白水平非常低的一组患者。在这组患者中,接受雷克曼巴治疗的患者中有76%在记忆、定位和判断测试以及参与社交活动和业余爱好以及个人护理习惯方面没有下降;而接受安慰剂的患者中只有55%。更令人鼓舞的是,在这些早期疾病患者中,接受药物治疗的患者中有60%在测试成绩上有所改善,而接受安慰剂组只有28%。
“这支持在患有症状性阿尔茨海默病的早期就开始治疗,以维持或改善他们的认知功能,”伊里扎里说。
Lilly在早期患者中也看到类似的好处。在其研究中,所有患者都进行了τ蛋白PET扫描,这样研究人员就可以区分早期和晚期疾病阶段的患者。在大脑τ蛋白水平较低到中等的人中,接受试验药物的患者中有36%在记忆、定位、判断测试以及社交参与度测量方面病情进展较慢。
延迟症状的发生对患者来说至关重要——不仅可以让他们保持更长时间的独立生活,也对其照料者很重要。Lilly的数据显示,研究中的大多数患者在接受多纳内马布治疗期间可以保持与开始试验时相同的依赖程度——对大多数人来说,这意味着他们需要一些提醒,如服药或处理家务等日常活动。但他们不会很快进入更依赖的阶段,需要帮助穿衣、记得吃饭等关键技能。事实上,接受药物治疗的人中有大约四分之一没有进一步依赖,而接受安慰剂组中有一半在18个月的研究期间依赖程度加重。
Eisai和Lilly的数据都证实,在疾病尽可能早期开始治疗可以给药物更多时间清除β淀粉样蛋白积聚并防止对神经元的损害。这意味着不仅可能延迟与记忆和认知相关的更严重阿尔茨海默病症状的发生,还可能预防这些症状。Lilly的医学总监约翰·西姆斯说,公司预计多纳内马布不会是终身处方——但患者可以使用它去除或达到大脑β淀粉样蛋白的可接受水平,然后可以在不用药的时间段内进行监测。“我们正在研究的假设是,考虑到整体进程非常缓慢,有些人可能永远不需要另一轮治疗,”他说。如果这些结果得到进一步跟踪的支持,那么将更需要关注如何在症状如记忆障碍等出现前尽可能早地诊断患者。“数据显示,最优效果来自于尽可能早期治疗,”伊里扎里说。
行业内的专家已经在精进阿尔茨海默病诊断标准和制定指导原则,以帮助非专业的神经科医生更容易区分患者是否患有该病,以及哪些患者将受益于治疗——尽可能早期。
