– 针对CTLA-4的最佳类别候选药物,设计提高治疗指数30倍以上,解决CTLA-4介导的Treg细胞耗竭对疗效至关重要的患者人群 –
– 在MSS结直肠癌2期单臂试验中,以10mg/kg每3周剂量方案联合pembrolizumab,SAFEbody® ADG126显示出强劲的疗效信号 –
– 按照西蒙两阶段统计设计,在MSS结直肠癌患者中继续扩大样本量,采用有效的每3周给药方案,评估ADG126与pembrolizumab的联合用药 –
– 罗氏启动ADG126的1b/2期随机对照试验,与atezolizumab和bevacizumab的三联疗法相比,评估一线肝细胞癌患者的疗效和安全性 –
– 现金储备1.288亿美元,可支持运营至2025年底 –
加州圣地亚哥和中国苏州,2023年8月31日–Adagene Inc.(“Adagene”)(纳斯达克股票代码:ADAG)是一家以平台为驱动的临床阶段生物技术公司,正在改变新型抗体疗法的发现和开发。该公司今天报告了2023年6月30日截止的六个月财报,并提供了企业进展更新。
Adagene首席执行官、董事会主席兼研发总裁Peter Luo博士表示:“我们的抗CTLA-4临床项目证明,提高治疗指数能够释放CTLA-4治疗的临床潜力,配合正确的给药方案,CTLA-4治疗可成为与PD-1联合治疗及更广泛联合治疗的基石。我们观察到,在需要CTLA-4介导的Treg细胞耗竭以发挥疗效的患者中,例如MSS结直肠癌、PD-L1表达低且PD-1耐药的热肿瘤,ADG126与PD-1疗法联合应用显示出令人印象深刻的临床反应,这得益于我们在更高剂量、更频繁和重复给药方面的安全性优势。”
他继续说道:“这种安全性和疗效优势使我们能够在晚期/转移性MSS结直肠癌患者中首次评估ADG126与pembrolizumab的联合应用,采用西蒙两阶段统计设计进行单臂2期试验。我们非常兴奋地观察到第一阶段的强劲疗效信号,现在我们正在第二阶段继续招募患者,采用有效剂量ADG126 10 mg/kg每3周给药。我们对推进CTLA-4疗法的边界,改善癌症治疗抱着乐观态度。”
抗CTLA-4亮点
- 针对独特表位的非遮蔽抗CTLA-4 NEObodyTM ADG116的1b/2期数据显示出良好的安全性和临床反应,无论是单药还是与抗PD-1联合用药:
- ADG116单药在高达15 mg/kg(N=59)的剂量显示出良好的安全性。
- 在多线治疗失败的多种肿瘤患者中,ADG116单药总体反应率(ORR)为13%(3/23评估),包括肾细胞癌(RCC)和MSI-H子宫内膜癌的部分缓解(PR),以及卡波西肉瘤的初步PR。
- ADG116(每6周3 mg/kg)与抗PD-1联合(N=22)显示出可控的安全性和令人鼓舞的疗效。剂量递增的联合组显示临床反应,包括头颈部鳞状细胞癌患者达到1年以上的持续完全缓解(CR),给药方案为重复周期的ADG116 3 mg/kg(最初每3周,之后每6周)联合toripalimab(ORR = 20%; 1/5评估)。
- 此外,MSS结直肠癌患者也观察到初步PR,给药方案为重复周期的ADG116 3 mg/kg每6周联合toripalimab(ORR = 14%; 1/7评估)。
- ADG116在临床上具有活性,准备在资源允许的情况下推进到随机2期研究,同时联合剂量扩大组正在评估ADG116与抗PD-1疗法的联合用药。
- 遮蔽抗CTLA-4 SAFEbody ADG126针对独特表位,1b/2期数据显示在高剂量及重复给药条件下具有非常好的安全性和前景广阔的疗效,无论是单药还是与抗PD-1联合用药:
- 在美国癌症研究年会(AACR)上发表的数据显示,剂量递增期ADG126单药给药安全,未观察到剂量限制性毒性或3级或以上治疗相关不良事件(N=30),晚期/转移性实体瘤患者给药高达20 mg/kg,每3周重复给药。
- ADG126与抗PD-1联合(N=31)的安全性也显示出最佳类别的潜力,包括10 mg/kg每3周或每6周的重复给药超过4个周期,这可能支持在ADG126与抗PD-1联合治疗的基础上增加第三种药物的三联疗法。
- 在AACR上发表的数据显示,ADG126 10 mg/kg与抗PD-1药物toripalimab联合,显示出强大的疗效,包括肛门鳞状细胞癌和阴茎鳞状细胞癌患者的两例确认的PR,以及冷肿瘤患者显著的肿瘤缩小(≥20%的靶病灶缩小)和延长的疾病稳定,包括MSS结直肠癌伴肝转移。
- 在2023年AACR年会上,报告了一例MSI-H子宫内膜癌患者出现确认的PR,给药为ADG126 10 mg/kg联合抗PD-1抑制剂pembrolizumab。
- 在AACR年会之后,在MSS结直肠癌剂量扩大组之外观察到两例额外的确认反应,患者接受ADG126 10 mg/kg联合pembrolizumab:
- 一例宫颈癌患者出现确认的PR,此前接受两线治疗,包括9个周期的pembrolizumab单药治疗,符合PD-1耐药标准。
- 一例头颸部鳞状细胞癌患者出现确认的PR,靶病灶完全消失。此患者为IO治疗初治,CPS评分低。
- 在剂量递增期,在评估的接受每3周10 mg/kg ADG126联合抗PD-1治疗的患者中,总体反应率为40%(4/10),报告10% 3级治疗相关不良事件,未报告3级以上不良事件,未观察到剂量限制性毒性。10 mg/kg每6周和6 mg/kg每3周也观察到活性。
- Adagene在MSS结直肠癌无肝转移患者的剂量扩大组中给药两个不同组别:ADG126 10 mg/kg每6周联合pembrolizumab(10例患者);ADG126 10 mg/kg每3周联合pembrolizumab(13例患者)。基于每3周10 mg/kg组观察到的强劲疗效信号,公司正在招募额外10例患者,采用此有效给药方案,遵循单臂2期试验的西蒙两阶段统计设计。
- 预计今年晚些时候或2024年初对此肿瘤特异性患者群体的MSS结直肠癌进行初步疗效评估和分析。
其他更新
- 罗氏: 根据2022年12月达成的临床试验合作协议, 罗氏启动1b/2期多国多中心试验,评估一线肝细胞癌患者ADG126与atezolizumab和bevacizumab的三联疗法,与仅atezolizumab和bevacizumab的已批准联合用药相比,观察疗效和安全性。该随机试验计划入组多达60例患者,利用罗氏全球临床试验网络开展MORPHEUS项目。罗氏发起并进行试验,而Adagene保留ADG126的全球开发和商业化权利。
- 艾克赛利斯: Adagene已从
